Учёные разработали ДНК-вакцину, которая ведёт борьбу с редкой лимфомой

Учёные разработали 2 экспериментальных ДНК-вакцины против Т-клеточной лимфомы — рака, от которого ежегодно в США погибают тысячи пациентов. Испытания на мышах показали: совместное применение обеих вакцин эффективнее, чем каждая по отдельности. Исследование опубликовано в журнале Cancer Immunology, Immunotherapy 14 февраля 2026 года.

Т-клеточные лимфомы составляют около 10% всех неходжкинских лимфом. Прогноз при этом виде рака остаётся крайне неблагоприятным: у пациентов с ранним рецидивом после лечения 5-летняя выживаемость составляет лишь 11%. Существующие варианты терапии крайне ограничены, особенно при рецидивирующих или рефрактерных формах болезни.

Авторы исследования разработали вакцину TCRfullvax на основе синтетической ДНК, нацеленную на цепи альфа, бета и гамма Т-клеточного рецептора (ТКР) — уникальной молекулы злокачественной клетки. Эксперименты на мышах с опухолями EL4 показали, что вакцина вызывает сильный Т-клеточный иммунный ответ против всех трёх цепей ТКР. При этом общее число здоровых Т-клеток не снизилось, что говорит об избирательности воздействия. В опухолях, взятых у вакцинированных мышей, зафиксировано в несколько раз меньше «истощённых» CD8+ Т-клеток с маркерами PD1 и KLRG1 по сравнению с контрольной группой. Медиана выживаемости вакцинированных мышей увеличилась с 16 до 18 дней.

Параллельно исследователи создали вторую вакцину — EL4neovax, направленную против 15 неоантигенов: особых белков, которые образуются из-за мутаций в опухолевых клетках. Среди отобранных мишеней 8 были основаны на однонуклеотидных вариантах, ещё 7 — на мутациях со сдвигом рамки считывания. Из 15 закодированных неоантигенов сильный иммунный ответ был зарегистрирован против 5. Введение EL4neovax достоверно замедлило рост опухолей EL4, а медиана выживаемости в этой группе составила 25 дней против 22 в контроле.

Учёные также выявили потенциальный механизм «ускользания» опухоли от иммунной атаки: у мышей, получавших TCRfullvax, опухолевые клетки снижали экспрессию Т-клеточного рецептора в ответ на иммунное давление. Именно для преодоления этого механизма и была предложена комбинированная вакцинация: неоантигены, на которые нацелена EL4neovax, способны частично компенсировать потерю мишени для первой вакцины. В опыте с совместным применением обеих вакцин контроль над ростом опухоли у мышей был значительно выше, чем при использовании каждой из них по отдельности.

Авторы подчёркивают, что синтетические ДНК-вакцины производятся быстро и недорого, позволяют одновременно кодировать до 40 различных неоантигенов и легко сочетаются с иммуноадъювантами на основе цитокинов. По мнению исследователей, данный подход перспективен прежде всего при хроническом Т-клеточном лимфолейкозе — относительно менее агрессивной форме заболевания, при которой токсичность стандартной клеточной терапии особенно нежелательна. Для подтверждения результатов и оптимизации схем лечения необходимы дальнейшие исследования.