Учёные Калифорнийского университета в Сан-Франциско разработали способ перепрограммировать Т-клетки непосредственно внутри организма. Потенциально это может сделать CAR-T-терапию доступнее, поскольку отпадёт необходимость извлекать клетки пациента, изменять их в специализированной лаборатории и возвращать обратно. Сейчас такая процедура занимает несколько недель и обходится в сотни тысяч долларов.
В экспериментах на мышах с иммунной системой человека метод помог уничтожить агрессивный лейкоз, множественную миелому и саркому — разновидность солидной опухоли. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature. По словам старшего автора работы, доцента медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско Джастина Эйкема, это может стать началом новых методов лечения, способных спасти множество жизней.
CAR-T-терапия основана на снабжении Т-клеток генетическими инструкциями для создания химерных антигенных рецепторов. Эти рецепторы распознают определённые белки на поверхности раковых клеток и запускают их уничтожение. В США семь таких препаратов одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения рака крови.
Однако стоимость CAR-T-терапии обычно составляет от 400 до 500 тысяч долларов, а производство требует сложного оборудования и занимает недели. Перед введением изменённых клеток пациентам, как правило, проводят интенсивную химиотерапию, чтобы освободить место в костном мозге. Для пожилых людей и пациентов с ослабленным здоровьем такая подготовка может быть особенно тяжёлой, поэтому многие не успевают получить лечение или не могут его оплатить, отметил Эйкем.
Для доставки генетических инструкций исследователи из Калифорнийского университета, Институтов Гладстона, Университета Дьюка и Института инновационной геномики создали систему из двух частиц. Первая переносит инструменты редактирования генов CRISPR-Cas9 и нацеливается на белок CD3, присутствующий только на поверхности Т-клеток. Вторая доставляет ген CAR и направляет его в определённый участок генома, где расположен «переключатель», активный лишь в Т-клетках.
После одной инъекции препарата почти у всех мышей с лейкозом признаки опухоли исчезли в течение двух недель, а в отдельных органах доля созданных внутри организма CAR-T-клеток достигала 40% иммунных клеток. Метод также уничтожил опухоль в костном мозге и селезёнке и показал результат при множественной миеломе и солидной саркоме. Исследователи считают, что полученные клетки сохраняют более высокую способность к размножению, чем выращенные вне организма, однако технология ещё требует масштабирования и проверки в клинических испытаниях; для её продвижения к применению создана компания Azalea Therapeutics.