Учёные из онкологического центра Memorial Sloan Kettering выявили молекулу MEK, которая может ускорять истощение Т-клеток во время иммунотерапии рака. Результаты экспериментов на животных опубликованы в журнале Immunity. Исследователи предположили, что блокировка MEK способна продлить активность иммунных клеток и повысить эффективность лечения.
Т-клетки распознают опухолевые белки и атакуют раковые клетки, однако при постоянной стимуляции постепенно теряют способность сдерживать рост опухоли. Это особенно важно для ингибиторов контрольных точек — препаратов, снимающих естественные ограничения активности иммунной системы. «Трагическая часть истощения Т-клеток заключается в том, что иммунотерапия, кажется, работает для пациентов, а затем эффект угасает», — сказала врач и исследователь Сантosha Вардхана.
В лаборатории Вардханы установили, что чрезмерная активность MEK заставляет Т-клетки тратить слишком много ресурсов на производство цитотоксических белков. При этом истощённые клетки не были малоподвижными с точки зрения обмена веществ: напротив, они сохраняли высокую метаболическую активность. После применения ингибиторов MEK Т-клетки начали делиться активнее и расходовать меньше энергии.
По словам первого автора работы Танманы Митры, проблема оказалась связана не с нехваткой энергии, а с несоответствием между нагрузкой на клетки и доступными ресурсами. Митохондрии преобразуют питательные вещества в аденозинтрифосфат, или АТФ, который служит основным переносчиком энергии внутри клетки. «Истощение — это признак того, что банковский счёт клетки приближается к нулю», — пояснила Вардхана.
Авторы подчёркивают, что истощение Т-клеток может выполнять защитную функцию: снижение активности помогает иммунным клеткам не погибнуть от чрезмерной стимуляции. Поэтому подавление MEK не обязательно подойдёт всем пациентам. При небольших опухолях и большом количестве иммунных клеток, способных их распознавать, может быть выгоднее сохранить максимально сильную атаку без дополнительного вмешательства.
Иная ситуация возможна при крупных опухолях или небольшом числе Т-клеток. В таких случаях более медленная, но продолжительная иммунная реакция может оказаться полезнее кратковременного мощного ответа. Ингибиторы MEK уже доступны и потенциально могут применяться вместе с ингибиторами контрольных точек, CAR-T-терапией, лечением опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами и биспецифическими антителами, однако необходимость такого подхода должна определяться особенностями конкретной опухоли.