Учёные из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) разработали технологию создания противоопухолевых Т-клеток из стволовых клеток пуповинной крови. Метод позволяет заранее заготавливать препарат крупными партиями и хранить его в замороженном виде до момента использования. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Reports Medicine.
Терапия на основе Т-клеточных рецепторов (TCR-терапия) представляет собой разновидность лечения рака, при которой иммунные клетки пациента генетически модифицируют для точного распознавания и уничтожения опухоли. В отличие от CAR-T-терапии, распознающей белки на внешней поверхности раковых клеток, TCR-подход способен обнаруживать фрагменты белков, которые образуются внутри клетки и затем выносятся на её поверхность в качестве опознавательных меток. Такая возможность особенно важна для лечения плотных опухолей, поскольку многие молекулярные изменения, делающие клетки злокачественными, скрыты внутри, а не снаружи.
Существующие методы TCR-терапии требуют создания персонализированного препарата из клеток самого пациента, что занимает недели и стоит сотни тысяч долларов. Использование донорских Т-клеток сопряжено с риском реакции «трансплантат против хозяина», при которой пересаженные иммунные клетки атакуют здоровые ткани больного. Новая стратегия UCLA призвана решить обе проблемы одновременно.
Вместо зрелых Т-клеток донора исследователи взяли кроветворные стволовые клетки из пуповинной крови и ввели в них ген рецептора, распознающего белок NY-ESO-1, который встречается во многих плотных опухолях. Затем стволовые клетки направленно превращали в зрелые Т-клетки в лабораторных условиях. Поскольку модификация проводится на раннем этапе развития, созревающие клетки не приобретают случайный набор естественных рецепторов, что снижает риск атаки на здоровые ткани. Дополнительно AlloESO-T-клетки оснастили рецепторами натуральных киллеров, распознающими сигналы стресса на поверхности опухолевых клеток. Это даёт второй механизм уничтожения рака, если клетка перестаёт показывать NY-ESO-1 — явление, известное как «ускользание антигена».
В экспериментах на мышах с раком яичников и меланомой однократная доза AlloESO-T-клеток сдерживала рост опухоли и продлевала жизнь животных без опасных побочных эффектов. Клетки размножались примерно в 100 раз, проникали в опухоль и оставались активными неделями, почти не затрагивая здоровые органы. Для сравнения, Т-клетки из зрелых донорских клеток давали лишь частичный контроль над опухолью и вызывали реакцию «трансплантат против хозяина».
По словам соавтора работы Яньжуйдэ (Чарли) Ли, из небольшого количества стволовых клеток пуповинной крови можно получить триллионы терапевтических клеток — достаточно для тысяч доз — примерно за шесть недель. Оценочная стоимость одной дозы составит около 5 тысяч долларов, что значительно дешевле современных персонализированных методов. Учёные отмечают, что платформа подходит не только для одной мишени: при наличии проверенного рецептора к тому или иному опухолевому антигену его можно встроить в систему и создать Т-клетки нужной специфичности. На данный момент технология проверена только в доклинических экспериментах и не прошла испытания на людях.