Исследователи обнаружили способ ослабить воспаление в мозге, воздействуя на рецептор P2X7, который уже можно блокировать существующими препаратами. Работа опубликована в журнале Brain учёными под руководством профессора Николаса Барнса из Бирмингемского университета. В экспериментах блокирование рецептора заметно снизило воспалительную реакцию в тканях человеческого мозга.
Рецептор P2X7 участвует в запуске воспалительных сигналов и стимулирует выделение цитокинов — белков, регулирующих такие реакции. Когда учёные применили специальный антагонист, то есть вещество, препятствующее работе рецептора, уровень воспаления в образцах человеческой мозговой ткани существенно уменьшился. Полученные результаты могут иметь значение для изучения черепно-мозговых травм, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, депрессии и психозов.
Профессор Николас Барнс, сотрудник Колледжа медицины и здравоохранения Бирмингемского университета и автор для переписки, заявил: «This exciting discovery marks a major step toward repurposing existing therapeutics to combat neuroinflammation at its source. The identification of this receptor could have far-reaching implications for some of the most debilitating and widespread brain disorders such as Alzheimer’s Disease, Parkinson’s and Multiple Sclerosis, or inflammation-linked psychiatric conditions like schizophrenia and depression.»
Отдельное внимание команда уделила микроглии — иммунным клеткам, которые координируют реакцию мозга на повреждения и воспаление. Для экспериментов исследователи брали моноциты из образцов человеческой крови и превращали их в клетки, похожие на микроглию. Такой подход воспроизводит клеточное преобразование, которое, как недавно установили, может естественным образом происходить в мозге человека при старении.
Полученные клетки позволили проверить реакцию микроглии на воспалительные сигналы. После добавления антагониста P2X7 учёные смогли нарушить передачу сигналов, выделяемых микроглией при повреждении и гибели клеток. Барнс отметил: «Studying human microglia has long been a major challenge: once removed from their native brain environment, they rapidly lose their defining characteristics, likely due to the absence of critical regulatory signals. Our approach involved the use of monocyte-derived microglia which provide a powerful, scalable, and virtually unlimited platform for studying human microglial biology with unprecedented precision.»
Затем результаты, полученные на выращенных в лаборатории клетках, проверили на образцах мозга, собранных во время нейрохирургических операций. Подтверждение эффекта в человеческой ткани стало основанием для дальнейших исследований и возможной подготовки клинических испытаний при нейродегенеративных заболеваниях и черепно-мозговых травмах. Барнс сказал: «Having identified the response in the human monocyte-derived microglia, this provided the impetus to translate these findings with human brain obtained following neurosurgical procedures. This successful translation means the next stage for this research is the development of clinical trials in patients with neurodegenerative conditions and patients with TBI where there are no effective pharmacological treatments to reduce the neuroinflammation and arising damage.»