Учёные под руководством специалистов Cedars-Sinai Health Sciences University выявили фермент UBE2N, который может защищать печень от повреждений при прогрессировании наиболее распространённого заболевания этого органа. Результаты доклинического исследования опубликованы в журнале Nature Metabolism. В дальнейшем открытие может помочь разработать способы предотвращения тяжёлого поражения печени и её перехода к недостаточности.
Метаболически ассоциированная стеатотическая болезнь печени (MASLD), ранее известная как неалкогольная жировая болезнь печени, диагностирована примерно у 100 млн жителей США, сообщает Американский фонд печени. У 20–25% пациентов развивается метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH) — более тяжёлая форма заболевания. Она сопровождается не только накоплением жира, но и воспалением, повреждением клеток и образованием рубцовой ткани.
Сегодня лечение MASH в основном включает изменение образа жизни и меры, направленные на предотвращение дальнейшего повреждения печени. Несмотря на наличие отдельных препаратов, возможности терапии остаются ограниченными, а лекарства, полностью устраняющего заболевание, пока нет. Предыдущие исследования связывали развитие MASH с повреждением митохондрий — клеточных структур, отвечающих за выработку энергии.
В ходе нового многоцентрового исследования специалисты Cedars-Sinai установили, что по мере усугубления болезни в клетках печени снижается уровень UBE2N. «Фермент UBE2N, по-видимому, защищает печень от воспаления и повреждений, связанных с MASH, помогая удалять повреждённые митохондрии и поддерживая расщепление жира», — заявил профессор медицины и биомедицинских наук Cedars-Sinai, один из авторов исследования Экхиро Сэки. По его словам, при уменьшении количества фермента учёные наблюдали больше повреждённых клеток и более выраженное поражение печени.
Затем исследователи восстановили нормальный уровень UBE2N в печени лабораторных мышей. Это привело к уменьшению жировых отложений, воспаления и рубцевания тканей. Полученные данные указывают, что фермент может стать мишенью для терапии, которая поможет остановить переход MASLD в MASH.
«Выявление роли этого фермента в регулировании работы митохондрий печени стало важным шагом в понимании стеатотической болезни печени», — сказала Шелли Лу, руководитель гастроэнтерологического направления Cedars-Sinai. Она добавила, что дальнейшие исследования позволят проверить, способно ли усиление защитного механизма дополнять существующее лечение, определить пациентов, которым оно принесёт наибольшую пользу, и создать новые методы профилактики тяжёлых форм заболевания.