Исследователи из Лаборатории медицинских наук MRC, Имперского колледжа Лондона и Института генетики UCL создали подробную клеточную карту опухолей молочной железы. Работа опубликована в журнале Genome Medicine. Учёные обнаружили отдельные участки с активно делящимися раковыми клетками и зоны, где находятся неактивные клетки, окружённые иммунными и соединительнотканными элементами.
Такие клетки называют покоящимися, или квазисостоящими в состоянии покоя. Они способны пережить лечение, а затем вновь активироваться и способствовать росту опухоли, её распространению или возвращению заболевания. По данным ScienceDaily, результаты указывают на необходимость воздействовать не только на быстрорастущие клетки, но и на сами покоящиеся клетки вместе с окружающей их средой.
Для исследования специалисты объединили данные секвенирования РНК отдельных клеток и пространственной транскриптомики. Первый метод показывает, какие гены работают в конкретных клетках, а второй помогает определить их расположение и соседние клеточные типы. Анализ выявил скопления покоящихся клеток как в агрессивных формах рака молочной железы, так и при более медленно развивающихся разновидностях заболевания.
«Покоящиеся раковые клетки очень опасны. Они могут скрываться от химиотерапии, оставаться в опухоли в неактивном состоянии, а затем вновь запускать размножение», — заявила Алексис Барр, один из руководителей исследования и глава группы по контролю клеточного цикла в Лаборатории медицинских наук MRC. По её словам, для предотвращения рецидивов необходимо лучше изучить эту популяцию клеток.
Учёные установили, что покоящиеся клетки часто располагаются рядом с макрофагами, содержащими CXCL10, и миофибробластами, связанными с опухолью. Эти клетки могут формировать физический или биологический барьер, мешающий иммунным клеткам и лекарствам эффективно воздействовать на опухолевые участки. При этом исследователи пока не определили, вызывают ли окружающие клетки переход раковых клеток в состояние покоя или, наоборот, сами привлекаются и изменяются под их воздействием.
Авторы считают, что разные зоны одной опухоли могут требовать разных схем лечения. В участках с покоящимися клетками была повышена активность системы комплемента — части иммунной системы, что может указывать на потенциальную мишень для терапии. Полученные выводы ещё предстоит проверить экспериментально, однако карта опухоли может помочь разработать комбинации препаратов, воздействующие одновременно на быстрорастущие и неактивные раковые клетки.