Ученые Института онкологии Дана Фарбер выявили механизм, благодаря которому некоторые опухоли скрываются от иммунной системы и хуже реагируют на лечение. В опытах на животных исследователи подавили белок CDK2 и усилили действие иммунотерапии. У некоторых животных после комбинированного лечения опухоли исчезли полностью.
Белок CDK2 участвует в процессе деления клеток, а его активность регулирует циклин Е. Ранее эту систему связывали главным образом с размножением раковых клеток. Новая работа показала, что она также способна влиять на то, насколько хорошо иммунитет распознает опухоль.
После отключения CDK2 в раковых клетках изменились процессы, связанные с иммунным ответом. Повышенная активность циклина Е и CDK2 мешала опухолевым клеткам представлять антигены иммунной системе, что помогало им избегать атаки. Из-за этого препараты, снимающие ограничения с иммунных клеток, могли действовать слабее.
Анализ данных пациентов также связал высокую активность циклина Е и CDK2 с низкой эффективностью такой терапии. Затем ученые испытали сочетание блокатора CDK2 и ингибитора иммунных контрольных точек на животных с моделями рака кишечника и молочной железы. Комбинация увеличила продолжительность жизни подопытных по сравнению с применением каждого метода отдельно.
Особенно заметный результат получили при трижды негативном раке молочной железы, который не реагировал на иммунотерапию. После добавления блокатора CDK2 лечение стало эффективным, а у животных, ответивших на терапию, опухоли исчезли. Подавление белка также увеличило число дендритных клеток в опухолях и усилило их способность передавать Т-клеткам информацию о раковых антигенах.
Генетический анализ показал, что аналогичный механизм может иметь значение при опухолях легких, печени, кишечника, мочевого пузыря, яичников и предстательной железы, а также при меланоме и лимфоме. Результаты пока получены только в экспериментах на животных и не подтверждают безопасность или эффективность метода для людей. Следующим этапом должны стать клинические испытания, а исследование опубликовано в журнале Molecular Cell.