Учёные обнаружили механизм, который помогает метастатическому колоректальному раку уклоняться от атаки иммунной системы. Исследование провели специалисты University of South Florida Health совместно с Tampa General Hospital и японским Университетом Хоккайдо. Результаты могут помочь найти новые способы лечения второй по числу смертей от рака формы онкологии в мире.
Работа опубликована в Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. Исследователи выяснили, что процесс, который десятилетиями связывали главным образом с внутренними механизмами раковых клеток, играет важную роль в тканях вокруг метастатической опухоли. Там он связан с подавлением иммунитета, более поздней стадией заболевания и снижением выживаемости пациентов.
В экспериментах учёные заблокировали два ключевых компонента этого механизма. После этого здоровые Т-клетки-киллеры вновь смогли приблизиться к раковым клеткам и атаковать их. Полученные данные могут объяснить, почему большинство метастатических опухолей кишечника плохо отвечает на некоторые виды иммунотерапии.
«Десятилетиями мы рассматривали этот путь главным образом с точки зрения процессов внутри раковой клетки», — сказал старший автор работы Тимоти Дж. Йитман, профессор хирургии Медицинского колледжа USF Health Morsani и заместитель директора Центра трансляционных исследований и инноваций Института рака TGH. По его словам, значительная часть важных процессов происходит в микроокружении опухоли, где формируются условия, мешающие иммунной системе эффективно бороться с заболеванием.
Около 30 лет назад появилась модель «реостата»: считалось, что повышенный уровень сфингозин-1-фосфата (S1P) стимулирует рост опухоли, а увеличение содержания церамида запускает гибель клеток. Новая работа показала, что существенная часть этого баланса формируется за пределами раковых клеток — в макрофагах, то есть специализированных иммунных клетках.
Анализ 574 образцов тканей рака кишечника с применением пространственного картирования показал: по мере распространения болезни концентрация липида S1P, связанного с ростом опухоли, увеличивалась, а уровень церамида заметно снижался. Молекулы, создающие и принимающие сигналы, поддерживающие выживание клеток, находились преимущественно в окружающих тканях и макрофагах. Это вызывало длительное воспаление, которое препятствовало работе иммунных клеток. Учёные также выявили трёхгенную комбинацию, связанную с агрессивным течением болезни, поражением лимфатических узлов, низкой выживаемостью и слабым ответом на стандартную иммунотерапию. Пятилетняя выживаемость при распространённом колоректальном раке составляет около 14%, а воздействие на путь S1P/S1PR3 может повысить эффективность лечения, сообщается со ссылкой на University of South Florida.