Испанские исследователи обнаружили повышенное содержание активного фермента меприна-бета в мозге и спинномозговой жидкости людей с болезнью Альцгеймера. Результаты работы указывают, что это вещество может стать новым диагностическим маркером заболевания. Кроме того, открытие создает основу для поиска лекарств, воздействующих на механизм образования амилоидных бляшек.
Исследованием руководил Хавьер Саэс Валеро из Университета Мигеля Эрнандеса. Ученые изучили образцы лобной коры и спинномозговой жидкости пациентов с подтвержденной болезнью Альцгеймера, а также здоровых добровольцев. В группе из 15 больных и 15 участников контрольной группы уровень зрелого меприна-бета в ликворе у пациентов оказался на 71% выше.
Общая активность фермента при этом соответствовала выраженности патологических изменений. Дополнительные эксперименты провели на генетически модифицированных крысах, организм которых был предрасположен к накоплению бета-амилоида. У 19-месячных животных с амилоидной патологией активного меприна-бета в спинномозговой жидкости также было значительно больше, чем у обычных здоровых крыс, причем различий между самцами и самками не обнаружили.
Меприн-бета относится к ферментам, которые расщепляют белок-предшественник амилоида. В результате образуется бета-амилоид — один из основных факторов повреждения мозга при болезни Альцгеймера. Как пишет «Аргументы и факты», до сих пор основное внимание ученых было сосредоточено на ферменте BACE1, который участвует в аналогичном процессе.
«До сих пор основное внимание было сосредоточено на другом ферменте BACE1 (он работает примерно так же, как меприн-бета — прим. ред.), — говорит Хавьер Саэс Валеро из Университета Мигеля Эрнандеса. — Наша работа показывает, что существует еще один белок — меприн-бета, активная форма которого повышена в головном мозге и спинномозговой жидкости людей с болезнью Альцгеймера».
Сегодня при диагностике заболевания оценивают в ликворе три показателя: бета-амилоид, общий тау-белок и фосфорилированный тау-белок. Меприн-бета может дополнить этот набор, однако его точность еще предстоит проверить на тысячах пациентов. Фермент также рассматривают как возможную мишень для препаратов, поскольку блокирование его работы способно снизить образование амилоидных бляшек; ранее испытания ингибиторов BACE1 остановили из-за серьезных побочных эффектов.