Исследователи из Института Фрэнсиса Крика выявили у постоянных доноров крови генетические изменения в стволовых клетках, которые способствуют выработке новых клеток, не ведущих к развитию рака. Мутации, накапливающиеся в стволовых клетках крови с возрастом, исследуются учеными с целью более глубокого понимания причин появления рака крови и возможностей раннего вмешательства до появления симптомов.
С возрастом стволовые клетки костного мозга накапливают мутации, что приводит к появлению различных клонов клеток крови. Некоторые из них могут спровоцировать развитие таких заболеваний, как лейкемия. При сдаче крови стволовые клетки активизируются и производят новые заменяющие клетки, что создает стресс и вызывает отбор определенных клонов.
В рамках исследования были проанализированы образцы крови более 200 постоянных доноров, сдававших кровь регулярно в течение десятилетий, и образцы случайных доноров, сдававших кровь не более пяти раз. В обеих группах уровень клонального разнообразия был схожим, но состав самих клонов отличался. Например, у частых доноров были обнаружены изменения в гене DNMT3A, связанном с риском лейкемии. Однако эти изменения у постоянных доноров не задействовали те участки, которые обычно предшествуют развитию рака.
Для лучшего понимания особенностей мутаций гена DNMT3A проводились лабораторные эксперименты, включавшие редактирование этого гена и выращивание клеток в различных экспериментальных условиях. Исследователи отметили, что клетки с мутациями, характерными для частых доноров, успешно развивались в условиях физиологического стресса, связанного со сдачей крови, но не стимулировали рост в воспалительной среде. В отличие от них клетки с предлейкемическими мутациями проявляли активность независимо от условий.
Дополнительно ученые провели пересадку стволовых клеток с различными мутациями лабораторным мышам, чтобы проверить реакцию клеток на стресс, вызываемый потерей крови. Установлено, что клетки с донорскими мутациями участвуют в обновлении крови без перехода в злокачественную форму. В то же время клетки с предлейкемическими мутациями демонстрировали повышенную активность, способствуя образованию лейкоцитов.
Исследователи полагают, что регулярная сдача крови может помогать клеткам адаптироваться к потере крови без риска предраковых изменений. Они также отмечают необходимость дальнейшего изучения, чтобы уточнить роль этих мутаций и их потенциальное использование в терапевтических целях, пишет «Научная Россия».