Учёные из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе проверили подход, который может сделать лечение некоторых агрессивных заболеваний крови после трансплантации более безопасным. Перед пересадкой донорские стволовые клетки генетически изменяли, удаляя из них белок CD33. Благодаря этому последующая терапия, нацеленная на CD33, должна поражать раковые клетки и меньше затрагивать здоровые клетки крови.
Испытание прошло в онкологическом центре Сайтмана при больнице Barnes-Jewish и медицинской школе WashU Medicine, а также ещё в 14 медицинских учреждениях США и Канады. В исследовании участвовали 30 взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС), имевших высокий риск рецидива. Результаты опубликованы в журнале Nature Medicine, сообщает ScienceDaily.
Проблема связана с тем, что многие белки на поверхности клеток ОМЛ и МДС присутствуют также на здоровых миелоидных клетках, включая пересаженные донорские стволовые клетки. Поэтому CAR-T-терапия, направленная на общий белок, может уничтожать не только опухоль, но и клетки, необходимые для восстановления кроветворения. Такое воздействие способно вызвать опасное воспаление и снизить эффективность лечения, поскольку CAR-T-клетки начинают массово атаковать здоровые мишени.
В рамках испытания донорские клетки редактировали с помощью технологии CRISPR, удаляя CD33. Полученный препарат получил название tremtelectogene empogeditemcel, или trem-cel; его разработала и профинансировала компания Vor Biopharma. Все 30 пациентов достигли приживления трансплантата к 28-му дню, а восстановление выработки тромбоцитов происходило в среднем к 16-му дню, что сопоставимо с обычной трансплантацией стволовых клеток.
После пересадки пациентам назначали гемтузумаб озогамицин — не CAR-T-препарат, а специально созданное антитело, которое распознаёт CD33 и доставляет противоопухолевое лекарство в клетки с этим белком. Препарат одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения CD33-положительного ОМЛ и изучается при CD33-положительном МДС. Из 30 участников 19 получили как минимум один курс в рамках подбора дозы; при разных дозировках показатели клеток крови сохранялись, что указывает на защиту от тяжёлого снижения их уровня.
Средняя продолжительность жизни участников составила немного более 14 месяцев. Побочные явления в целом соответствовали тем, что наблюдаются после стандартной трансплантации: анемия, уменьшение числа тромбоцитов, лихорадка, инфекции и реакция «трансплантат против хозяина». За время исследования умерли семь пациентов: у четырёх причиной стало прогрессирование рака, ещё три смерти были связаны с осложнениями трансплантации, включая почечную недостаточность, токсическое поражение печени и сепсис. Руководитель работы Джон Ф. ДиПерсио заявил, что полученные данные создают основу для сочетания трансплантации клеток без CD33 с иммунными методами, нацеленными на этот белок.