Экспериментальный препарат RSO-021 помог остановить прогрессирование мезотелиомы у 67% участников первой фазы клинического исследования. У некоторых пациентов опухоли уменьшились, а само лечение в целом переносилось хорошо. Результаты работы международной команды ученых опубликованы в журнале Nature Communications, сообщает ScienceDaily.
Мезотелиома — редкая и агрессивная форма рака, чаще всего связанная с воздействием асбеста. Вдыхаемые волокна могут задерживаться в легких и вызывать хроническое воспаление, которое спустя десятилетия иногда приводит к развитию опухоли. Ежегодно в мире выявляют около 30 тысяч таких случаев, а медиана выживаемости пациентов составляет примерно 12 месяцев при пятилетней выживаемости около 10%.
Препарат разработала компания RS Oncology на основе исследований ученых Университета Вермонта. Его действующее вещество — природный антибиотик тиострептон, который блокирует фермент пероксиредоксин 3, или PRX3. Этот фермент находится в митохондриях и помогает раковым клеткам справляться с избытком активных форм кислорода.
После подавления PRX3 в митохондриях накапливается перекись водорода, и повреждения внутри опухолевых клеток становятся критическими. В лабораторных экспериментах удаление PRX3 резко замедляло рост клеток мезотелиомы, нарушало работу митохондрий и лишало опухоль способности формироваться у животных. При этом исследования на здоровых мышах показали, что отсутствие фермента не вызывало заметных негативных последствий.
В исследовании, проведенном в Великобритании в 2022–2023 годах под контролем MHRA — британского аналога FDA, — препарат вводили непосредственно в грудную клетку через катетер. Такой способ позволяет доставлять лекарство ближе к опухоли и уменьшать его воздействие на организм в целом. Катетеры часто уже установлены у пациентов из-за плеврального выпота — скопления жидкости между легким и грудной стенкой, которое развивается примерно у 90% больных мезотелиомой.
Доза 90 миллиграммов соответствовала целям по безопасности и переносимости, при этом ни одна смерть участников не была связана с препаратом. Средняя выживаемость без прогрессирования составила 4,2 месяца, однако общая выживаемость среди 15 пациентов оказалась выше типичных показателей для доступных методов лечения. «Наши данные по общей выживаемости очень многообещающие, и мы надеемся, что результат сохранится при участии большего числа пациентов», — сказал профессор Университета Вермонта Брайан Каннифф.
Исследователи считают, что RSO-021 может не только уничтожать опухолевые клетки, но и менять иммунное окружение опухоли, помогая иммунной системе сдерживать заболевание. Вторая фаза испытаний уже завершена, а ее результаты планируют представить на международной онкологической конференции в этом году. Параллельно ученые создают новые ингибиторы PRX3 с улучшенной растворимостью и изучают возможность применения подхода при мезотелиоме брюшины, раке желудка и других опухолях желудочно-кишечного тракта.