Специалисты нашли перспективный способ ослабить одну из главных защитных систем опухоли поджелудочной железы, которая помогает ей противостоять лечению. Исследование сосредоточено на блокировке рецептора IL1RAP, играющего ключевую роль в передаче воспалительных сигналов и координирующего работу клеток, окружающих новообразование. Работу возглавили учёные из Комплексного онкологического центра Сильвестра, входящего в Медицинскую школу Миллера при Университете Майами.
На основе полученных данных готовится неоадъювантное клиническое исследование, которое станет первым в своём роде. В его рамках пациентам с операбельным раком поджелудочной железы до хирургического вмешательства будут назначать терапию, нацеленную на IL1RAP, в сочетании с химиоиммунотерапией. Как отмечается в публикации JCI Insight, такой подход призван изменить микроокружение опухоли, а не только уничтожать раковые клетки напрямую.
Рак поджелудочной железы остаётся одним из наиболее сложных для успешного лечения заболеваний. Главным препятствием выступает микроокружение опухоли — сложное сообщество клеток и структурных тканей вокруг новообразования, которое помогает ему выживать и сопротивляться терапии. Недавно внимание специалистов привлекла таргетная терапия против KRAS, способная продлить жизнь пациентам с метастатической формой болезни, однако её внедрение для операбельных больных может занять годы.
В ходе доклинических экспериментов команда Сильвестра установила, что подавление IL1RAP меняет микроокружение опухоли сразу по нескольким направлениям. Количество иммуносупрессивных клеток снижается, а T-клетки становятся активнее и лучше выполняют свои функции. Кроме того, в опухолях уменьшается фиброз, и они сильнее реагируют на комбинированное лечение. «Когда мы воздействуем на IL1RAP, мы блокируем общий «вспомогательный» рецептор, на который опираются многие воспалительные сигналы для передачи своего сообщения», — пояснил руководитель исследования Джашодип Датта, хирург-онколог и со-руководитель группы желудочно-кишечных заболеваний в центре Сильвестра.
Поскольку IL1RAP служит общей контрольной точкой для множества воспалительных сигналов, его блокировка может нарушить куда более широкую сеть поддержки опухоли. Это особенно важно при раке поджелудочной железы, где часто создаётся среда с высоким уровнем воспаления и одновременно подавленным иммунитетом. Именно такое состояние снижает эффективность химио- и иммунотерапии, а повышенный уровень IL1RAP, по-видимому, поддерживает и рост опухоли, и её устойчивость к лечению.
«Перевод этой работы в клиническое исследование — знаковое событие для нашей программы по лечению желудочно-кишечных cancers в центре Сильвестра, — заявил Датта. — Мы проверяем чёткую, ориентированную на пациента стратегию воздействия на IL1RAP с помощью схемы лечения, которую можно применять в клинике». Поскольку терапия будет проводиться до операции, исследователи смогут изучить опухоли как до, так и после лечения. Финансовую поддержку проекту оказывает Фонд V через конкурсный грант на трансляционные исследования: отобранные команды получают 800 тысяч долларов на четыре года для продвижения перспективных методов лечения к ранним стадиям клинических испытаний.