Учёные из Мичиганского университета выявили два клеточных механизма, одновременное воздействие на которые может помочь в лечении устойчивого к терапии рака простаты. Результаты исследования опубликованы в журнале JCI Insight. Рак предстательной железы примерно у каждого восьмого мужчины диагностируют в течение жизни, а в США он занимает второе место среди причин смерти мужчин от онкологических заболеваний.
Большинство опухолей простаты на ранних этапах сохраняет признаки железистых клеток и зависит от андрогенов — мужских половых гормонов, включая тестостерон. Поэтому при метастатическом раке часто применяют препараты, блокирующие рецепторы андрогенов. Однако со временем почти у всех пациентов развивается устойчивость к такому лечению.
Некоторые опухоли приобретают способность менять клеточную идентичность. Они утрачивают часть железистых свойств и активируют программы, характерные для других типов клеток, включая стволовые. Этот процесс называют трансдифференцировкой. Ранее учёные связывали его с потерей генов TP53 и RB1, но механизм таких изменений оставался неясным.
Исследователи изучили несколько линий клеток рака простаты и сравнили изменения в работе клеточных путей при отсутствии этих генов. «Мы увидели, что у этого перехода есть две стороны: утрата железистых генов и активация клеточных программ, которые переводят клетки в состояние, напоминающее стволовое», — рассказал профессор Джоши Алумкал из онкологического центра Rogel.
В экспериментах использовали два класса препаратов. Ингибиторы BET-бромодоменов замедляли рост опухолевых клеток, но не уничтожали их. Поэтому учёные добавили ингибиторы ДНК-метилтрансфераз (DNMT), способные вновь активировать ранее выключенные гены, в том числе отвечающие за железистые свойства клеток; часть таких препаратов уже одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения заболеваний крови.
Комбинация двух средств эффективнее подавляла рост клеточных линий и опухолей, пересаженных мышам, чем каждый препарат по отдельности. «При использовании обоих препаратов мы обратили значительную часть изменений в активности генов, происходящих в опухолях», — отметил специалист лаборатории Алумкала Уилл Сторк. Учёные намерены определить ключевые гены и биомаркеры, которые помогут подобрать пациентов для такой терапии, а также проверить, способно ли лечение предотвращать трансдифференцировку до её начала и может ли этот подход применяться при других видах рака.