Исследователи из Венского медицинского университета совместно с коллегами из ведущих европейских и американских научных центров определили важную роль одного из ферментов в развитии анапластической крупноклеточной лимфомы, относящейся к редким, но агрессивным формам лимфом Т-клеток. Учёные выяснили, что эпигенетические изменения, включая работу ферментов-гистондезацетилаз (HDAC), существенно влияют на возникновение и развитие этого вида рака.
Особое внимание в работе уделялось препарату энтиностат, который блокирует активность HDAC и в настоящее время проходит клинические испытания. Опыты на мышах показали, что подавление ферментов HDAC может значительно замедлить формирование и распространение лимфомы, а в ряде случаев даже предотвращает развитие заболевания. Интересно, что энтиностат оказал положительное воздействие даже в случае клеток пациентов, устойчивых к стандартным видам терапии.
Однако прицельное подавление одного из ферментов – HDAC1 – в Т-клетках, напротив, привело к ускоренному росту опухоли у лабораторных животных. Анализ на молекулярном уровне подтвердил, что потеря HDAC1 влияет на структуру ДНК и работу генов в Т-клетках, активизируя определённые сигнальные пути, которые могут способствовать прогрессированию и распространению лимфомы.
По словам руководителя исследования Герды Эггер, несмотря на успешное применение современных методов лечения для больных с ALK-положительной формой заболевания, сохраняется высокая вероятность развития устойчивости к терапии. Полученные данные свидетельствуют о перспективности использования ингибиторов HDAC в качестве дополнительного варианта лечения в будущем.
Авторы отмечают, что результаты данной работы открывают новые подходы к лечению агрессивных лимфом и подчеркивают значение глубокого понимания эпигенетических процессов в развитии опухолей, пишет ScienceDaily.